《大明平妖传》选择了当下网络热门的魔幻题材，将故事背景定在了明朝末年，讲述了明末朝堂的尔虞我诈以及特殊衙门金吾卫与以妖道霍飞猿为首的妖界的乱世之战。在展示光怪陆离的妖的世界同时探讨人性善恶的深刻主题。

　　一个蛇形怪物出现，一瞬间，舌头缠绕住老渔民并将他拖走；片刻之后，走出来一个18岁的少女——辛蕊，她浑身黏液，脸上不时出现鳞片。高中生付君浩发现少女辛蕊并将她带回家。此后岛上陆续有人失踪，辛蕊和付君浩在寻找失踪的小伙伴的过程中发现在小岛的地下有一个神秘的基地，蛇形怪物在地下基地出现。少女辛蕊是什么

南方烟波岛上出现诡异至极的怪案，岛上居民接连神秘失踪。同时，一个短发少女（付小仙 饰）突然来到小镇，似乎与失踪事件极为关联。为了找到失踪的好友游尚杰（祁宋 饰），小镇高中生付君浩（吴幸键 饰）和张宇轩（王成 饰）带着这个神秘少女，四处探查，寻找真相。与此同时，失踪了亲生哥哥的小镇高中女老师沙拉（余心