巴里（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）是隶属于美国航空公司的一名飞行员，长期遭受公司压榨的他被中情局特工蒙迪（多姆纳尔·格里森 Domhnall Gleeson 饰）招募，蒙迪将巴里派往南美洲，进行秘密的任务。

一名被送往精神病院年轻女人声称她的新生儿被一个黑暗邪教偷走...

《美国行动》取材于美国大毒枭巴里·希尔（BarrySeal）的真实经历。阿汤哥在影片中身兼飞行员、毒枭、CIA卧底三重身份，表面上在为美国中情局工作，利用飞行员身份频繁往返于美洲各个国家窃取情报；同时又为美洲历史上最臭名昭著的国际贩毒集团——麦德林集团向美国走私毒品，单枪匹马开拓出从美洲丛林腹地空运